五种流感疫苗备选择 ●对话专家：北京市疾控中心传染病、地方病控制所副主任医师董振英
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病原学
流感病毒属正粘病毒科，系rna病毒，病毒颗粒呈球形或细长形，直径为80～120nm，有一层脂质囊膜，膜上有糖蛋白纤突，是由血凝素（h）和神经氨酸酶（n）所构成，均具有抗原性。血凝素促使病毒吸附到细胞上，故其抗体能中和病毒，免疫学上起主要作用；神经氨酸酶作用点在于细胞释放病毒，故其抗体不能中和病毒，但能限制病毒释放，缩短感染过程。病毒内部的核心由单链核糖核酸及核蛋白组成，根据核蛋白的抗原性不同可分为甲、乙、丙三型，每型又可区分为不同亚型。甲型变异较快，每2-3年可发生一次，乙型变异较慢。当抗原发生较大的变异时，与前次流行株完全不同，是抗原的质变，称为抗原株变，此时产生了新的亚型。由于人群对新的亚型缺乏抗体，因此常可引起大的流行。
甲型流感易发生较大变异，故可导致世界性流行；乙型流感可局部流行，而丙型流感未见变异，常呈散发流行。
甲型流感病毒变异是常见的自然现象，主要是血凝素（h）和神经氨酸酶（n）的变异。血凝素有h1、h2、h3，而神经氨酸酶仅有n1、n2，有时只有一种抗原发生变异，有时两种抗原同时发生变异。
甲型流感病毒的变异，系由于两株不同毒株同时感染单个细胞，造成病毒基因重新组合，使血凝素或/与神经氨酸酶同时发生变化，导致新型的出现，称为抗原性转变（antigenic shift），例如在人群中流行株的血凝素基因与鸟型流感病毒基因重新组合；另一种称为抗原性漂流（antigenic drift），由于在免疫系统压力下流感病素通过变异与选择而成的流行株，主要的改变在血凝素上氨基酸的替代，1968年以来的hn各流行株都是如此。
甲型流感病毒自1918年世界大流行后己发生了5次大变异。1933年首次分离出a0型，相继变异为al（亚甲型，1946年分离）、a2（亚洲a型，1957年分离）、a3（香港亚洲a 型，1968年分离）与新a1型（1977年分离）。人群对流感病毒免疫力的强弱是流感能否流行的主要因素，也是引起流感病毒变异的基本因素。一般用测定正常人群血清中抗体的阳性率与平均滴度来了解人群的免疫状态。 为了适应流感病毒抗原变异，1971年国际流感工作会议对流感病毒命名法规定如下：型别／分离地点／毒株序号／分离年代（h、n）。中国应用的命名顺序是：型别（亚型）／分离地点，分离单位，年代－毒株号，例如a3／京科68-1（h3n2）。
流行病学 流感四季均可发病，但以冬春季为多。5-20岁的发病率较高，但新亚型大流行则无显著年龄差别。本病的传染源为病人及隐性感染者，经飞沫传播，人群普遍易感。本病除散发外，易发生暴发流行、大流行甚至世界性大流行。本世纪以来已发生5次世界性大流行。a型流感可导致世界性流行。b型流感可局部流行，而c型流感未见变异，常呈散发流行。流感的流行常沿交通线迅速蔓延，先集体后散居，先城市后农村。
其流行特点是：突然发病、发病率高、迅速蔓延、流行过程短但能多次反复。
（一）传染原 病人是主要传染源，自潜伏期末即可传染，病初2～3日传染性最强，体温正常后很少带毒，排毒时间可长达病后7天。病毒存在于病人的鼻涕、口涎、痰液中，并随咳嗽、喷嚏排出体外。由于部分免疫，感染后可不发病，成为隐性感染。带毒时间虽短，但在人群中易引起传播，迄今尚未证实有长期带毒者。
（二）传播途径 主要通过空气飞沫传播，病毒存在于病人或隐性感染者的呼吸道分泌物中，通过说话、咳嗽或喷嚏等方式散播至空气中，并保持30分钟，易感者吸入后即能感染。传播速度取决于人群的拥挤程度。通过污染食具或玩具的接触，也可起传播作用。
（三）易感人群 人群对流感病毒普遍易感，与年龄、性别、职业等都无关。抗体于感染后1周出现，2～3周达高峰，1～2个月后开始下降，1年左右降至最低水平，抗体存在于血液和鼻分泌物中，但鼻分泌物的抗体仅为血液中的5%左右。流感病毒三个型别之间无交叉免疫，感染后免疫维持时间不长，据现场观察，感染5个月后虽血中有抗体存在，但仍能再资助感染同一型病毒。呼吸道产生分泌型抗体，能阻止病毒的侵入，但当局部粘膜上皮细胞脱落后，即失去其保护作用，故局部抗体比血液中抗体更为重要。
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